NewAmsterdam Pharma e C4 Therapeutics: Avanços em Doenças Cardiovasculares e Câncer de Pulmão Sinalizam Novas Esperanças para Pacientes
Novas Fronteiras no Tratamento de Doenças Cardiovasculares e Câncer de Pulmão
Em anúncios recentes que movimentaram o setor biofarmacêutico, a NewAmsterdam Pharma (NASDAQ: NAMS) e a C4 Therapeutics (NASDAQ: CCCC) divulgaram progressos significativos em seus respectivos campos de pesquisa. A NewAmsterdam apresentou dados promissores de Fase 3 para seu medicamento cardiovascular, enquanto a C4 Therapeutics busca parceiros para avançar um degradador de proteína para tumores sólidos. Ambas as notícias representam potenciais avanços no tratamento de condições com altas necessidades médicas não atendidas.
NewAmsterdam Pharma: Obicetrapib Demonstra Potencial em Dados Agregados de Fase 3
A NewAmsterdam Pharma revelou resultados positivos de uma análise agregada de seus estudos de Fase 3, BROADWAY e TANDEM, avaliando o obicetrapib. Este medicamento oral, administrado uma vez ao dia, tem como alvo a redução do colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade, conhecido como "colesterol ruim") em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) que não respondem adequadamente às terapias padrão. Os dados, apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Aterosclerose (EAS) de 2025 e publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine e no The Lancet, mostraram que o obicetrapib, como adjuvante às estatinas, reduziu significativamente o LDL-C.
O obicetrapib é um inibidor da proteína de transferência de colesteril éster (CETP). A CETP facilita a troca de ésteres de colesterol e triglicerídeos entre lipoproteínas de alta densidade (HDL) e lipoproteínas de baixa densidade (LDL). Ao inibir a CETP, o obicetrapib visa aumentar os níveis de HDL-C (o "colesterol bom") e reduzir os níveis de LDL-C. Nos estudos, o obicetrapib demonstrou reduções clinicamente relevantes em múltiplos biomarcadores de risco, incluindo partículas de LDL e lipoproteína(a) (Lp(a)). Uma análise exploratória do estudo BROADWAY indicou uma redução de 21% no risco de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE). A empresa concluiu o recrutamento para o estudo de desfechos cardiovasculares de Fase 3 PREVAIL em abril de 2024, com mais de 9.500 pacientes randomizados.
É importante notar que a classe de inibidores da CETP teve um histórico com resultados mistos. O torcetrapibe, um inibidor da CETP anterior, teve seu desenvolvimento interrompido devido ao aumento da mortalidade e eventos cardiovasculares em estudos de Fase III. No entanto, o obicetrapib, considerado um inibidor de terceira geração, parece ter um perfil de segurança comparável ao placebo nos estudos realizados até o momento e demonstra um efeito mais significativo nas lipoproteínas aterogênicas.
C4 Therapeutics: Buscando Parcerias para Degradador de Proteína em Tumores Sólidos
A C4 Therapeutics, uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico focada na ciência da degradação de proteínas, está ativamente buscando colaborações para o desenvolvimento e comercialização de seu degradador de proteína direcionado a tumores sólidos, o CFT8919. Este composto oral é projetado para ser potente e seletivo contra mutações EGFR L858R, frequentemente encontradas em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC).
O CFT8919 utiliza a plataforma TORPEDO® da C4 Therapeutics para criar degradadores BiDAC™ (Bifunctional Degradation Activating Compounds). Esses degradadores são projetados para se ligar a um sítio alostérico criado unicamente pela mutação ativadora L858R no EGFR, permitindo alta seletividade. Estudos pré-clínicos demonstraram que o CFT8919 é ativo em modelos in vitro e in vivo de CPNPC impulsionado pela mutação L858R e, crucialmente, mantém atividade contra mutações de resistência comuns aos inibidores de tirosina quinase (TKIs) do EGFR, como L858R-C797S, L858R-T790M e L858R-T790M-C797S. A mutação EGFR L858R é a segunda mutação EGFR mais comum, encontrada em aproximadamente 40% dos pacientes diagnosticados com uma mutação EGFR nos EUA e na China.
A C4 Therapeutics já estabeleceu um acordo de licenciamento com a Betta Pharmaceuticals para o desenvolvimento e comercialização do CFT8919 na Grande China (incluindo Hong Kong, Macau e Taiwan). A Betta Pharmaceuticals iniciou o desenvolvimento clínico do CFT8919 na Grande China, com o primeiro paciente dosado em um estudo de Fase 1 em novembro de 2024. A C4 Therapeutics busca agora expandir parcerias para outras regiões, visando levar essa terapia promissora a um número maior de pacientes que necessitam de novas opções de tratamento para o CPNPC com mutação EGFR L858R.
O Impacto Potencial e as Perspectivas Futuras
Os avanços da NewAmsterdam Pharma com o obicetrapib e da C4 Therapeutics com o CFT8919 carregam um potencial significativo para mudar paradigmas de tratamento. Para pacientes com DCVA e níveis elevados de LDL-C que não atingem as metas com as terapias atuais, o obicetrapib pode oferecer uma nova opção oral conveniente e eficaz. No campo da oncologia, o CFT8919 representa uma abordagem inovadora para superar a resistência aos tratamentos existentes para CPNPC com mutações EGFR específicas, um desafio clínico importante.
Ambas as empresas navegam em cenários regulatórios e de desenvolvimento complexos, mas os dados recentes fornecem um otimismo cauteloso. O sucesso contínuo desses programas dependerá dos resultados dos estudos clínicos em andamento e futuros, bem como da capacidade de garantir as aprovações regulatórias e, no caso da C4 Therapeutics, de estabelecer parcerias estratégicas frutíferas. A comunidade médica e os pacientes aguardam com expectativa os próximos passos no desenvolvimento dessas terapias promissoras.
